Allergia al nichel: diagnosi e desensibilizzazione

L’allergia al nichel si manifesta tipicamente attraverso reazioni cutanee, inclusa la dermatite atopica. I medici possono diagnosticare questa condizione in diversi modi, a seconda del percorso di esposizione, che può avvenire tramite il contatto con oggetti contenenti nichel, acqua o cibo. Esaminiamo alcuni dei modi più comuni per diagnosticare l’allergia al nichel.

Patch test – Uno dei modi più comuni per identificare l’allergia da contatto dovuta alla sensibilizzazione a una sostanza specifica, con il nichel, è il patch test. Diverse concentrazioni di solfato di nichel possono essere utilizzate, ad esempio, il 5% in Europa e la metà di questa quantità negli Stati Uniti. I soggetti che rispondono a questo test di solito tendono ad avere reazioni forti. Come per qualsiasi altro test diagnostico, possono verificarsi sia risultati falsi positivi che falsi negativi. In particolare:

• Reazioni false positive con reazioni follicolari irritative al patch test possono verificarsi senza una reale sensibilizzazione.
• Sono possibili anche reazioni false negative. Tuttavia, quando vi è un forte sospetto che un individuo sia allergico al nichel, il medico può ripetere il test utilizzando il 5% di cloruro di nichel e sostanze che aumentano la penetranza nella pelle (ad esempio, DMSO). In alternativa, il medico può graffiare leggermente la pelle prima di applicare il cerotto.

Una formazione specifica aiuta a rendere l’interpretazione di questo test più accurata e a distinguere l’allergia al nichel dalle reazioni irritative generiche. Ciò è particolarmente importante per i test allergologici al nichel perché diversi specialisti (ad esempio, pediatri, allergologi, medici generici) li utilizzano.

Il test di proliferazione linfocitaria – Questo test valuta una reazione ritardata dovuta ad ipersensibilità. Questo test fornisce un risultato positivo quando un antigene (in questo caso, il nichel) stimolando la proliferazione di cellule T antigene-specifiche in vitro. Un risultato positivo indica semplicemente una sensibilità generica al nichel.

Prick test – Questo test, che negli adulti viene eseguito sull’avambraccio, è anche chiamato scratch test. Il prick test permette diidentificare reazioni allergiche immediate a una sostanza specifica e i medici di solito lo utilizzano per diagnosticare allergia a pollini, muffe, peli di animali domestici, acari della polvere e allergie alimentari. Il prick test può aiutare a collegare l’orticaria da contatto con un’allergia al nichel.

Test intradermico – Prevede l’iniezione di una piccola quantità dell’allergene sospetto sotto la cute. È un altro test cutaneo che aiuta a determinare se un individuo è allergico a un allergene specifico, ad esempio il nichel. Anche se questo test è usato raramente nella pratica clinica, può fornire alcune informazioni aggiuntive in caso di un risultato borderline o poco chiaro ottenuto da un patch test. I risultati dubbi possono essere falsi positivi o risultati falsi negativi in ​​cui il test intradermico può aiutare a confermare un forte sospetto clinico di dermatite dovuta all’allergia al nichel. (Möller, 1989) I medici che usano questo test con diverse titolazioni possono anche identificare fino a che punto un individuo è sensibile all’esposizione al nichel. Un patch test positivo non dice nulla riguardo al livello individuale di sensibilità al nichel. (Meneghini e Angelini, 1979)

Diagnosi di allergia al nichel nei bambini

È comune testare le allergie alimentari nei bambini di età inferiore ai cinque anni che sono affetti da dermatite atopica moderata o grave. Quest’ultimo caso è particolarmente comune nei bambini con dermatite atopica intrattabile, che non guarisce con i trattamenti standard e gli unguenti topici. Anche i bambini che manifestano una reazione immediatamente dopo aver ingerito un alimento specifico dovrebbero essere testati per l’allergia al nichel. (Boyce et al., 2011; De Bruin et al., 2013)

Se si sospetta una reazione immediata, il test può includere sia un prick test cutaneo che test IgE sierici specifici per il nichel. Tuttavia, questi ultimi test possono solo indicare se esiste una generica sensibilizzazione. Qualsiasi risultato positivo deve essere sempre confermato da un test di provocazione (vedi sotto). Il patch test è considerato sicuro nei bambini, sebbene sia necessaria cautela quando si valutano le reazioni positive. Alcune limitazioni includono la piccola superficie del patch test e il fatto che i bambini potrebbero essere iperattivi e causare una perdita di materiali per il patch test, soprattutto i più piccoli.

Dieta a basso contenuto di nichel

In un altro post ho già discusso di alcuni alimenti esclusi da una dieta a basso contenuto di nichel. Quest’ultima può essere uno strumento prezioso per confermare una diagnosi di allergia al nichel. La tabella seguente riassume l’elenco degli alimenti che sono consentiti e non consentiti in questo tipo di dieta.

Test di provocazione al nichel in doppio cieco controllato con placebo

Il metodo “gold standard” per diagnosticare allergie o intolleranze alimentari è la dieta di eliminazione e il corrispondente test di provocazione in doppio cieco controllato con placebo. Una questione ancora discussa è come strutturare una dieta di eliminazione e quali sono delle dosi adeguate per il test di provocazione.

Un protocollo per il test di provocazione al nichel è stato proposto e chiaramente descritto da Antico e Soana (2015). Secondo questi autori, il test deve essere condotto in regime di day hospital utilizzando una serie di dosi non cumulative di 0,5, 1, 5, 10 e 20 mg di nichel solfato esaidrato, che sono equivalenti, rispettivamente, a 0,11, 0,22, 1,11, 2,23 e 4,47 mg di nichel elementare. Tre capsule di placebo vengono aggiunte casualmente alla sequenza delle dosi di cui sopra, che aumentano dalla dose più bassa a quella massima (ad esempio: 0,5 mg, placebo, 1 mg, 5 mg, placebo, 10 mg, placebo e 20 mg). Gli individui sottoposti a questo test dovrebbero assumere una capsula al giorno ogni mattina dopo un digiuno notturno a stomaco vuoto per un massimo di otto giorni.

I pazienti registrano quindi tutti i sintomi riscontrati dopo aver assunto ciascuna capsula (dose), insieme al momento in cui si è verificata, all’intensità e alla durata della reazione. I pazienti che riportano sintomi vengono sottoposti a un controllo medico. Un challenge test è positivo quando provoca una ricaduta o un’esacerbazione delle manifestazioni cliniche di allergia al nichel dopo l’ingestione di una delle suddette dosi di nichel, ma non dopo aver assunto una capsula di placebo. Le reazioni comuni al test di provocazione includono aumento di> 60% del punteggio della mappa della pelle.

Non c’è un accordo esplicito sulle dosi che possono indurre una risposta positiva durante un test di provocazione. Nella maggior parte degli studi, gli scienziati hanno utilizzato dosi che superano fino a 10 volte la quantità di nichel normalmente presente nella dieta di un individuo medio. (Jensen et al., 2003; Nielsen et al., 1999; Uter et al., 2009; Thyssen et al., 2010; di Gioacchino et al., 2000; Tammaro et al., 2011; Ricciardi et al., 2014; Pizzutelli, 2011; Jensen et al., 2006)

Il test del nichel ha un alto grado di specificità, il che significa che è molto probabile che dia risultati negativi in ​​soggetti sani e in un paziente il cui eczema o dermatite alla mano non è dovuto alla sensibilizzazione al nichel. (Antico e Soana, 1999; Jensen et al., 2003; Nielsen et al., 1999) Un patch test positivo può aiutare a confermare ulteriormente un risultato positivo di un challenge test al nichel. (Jensen et al., 2003; 2006; Hindensen et al., 2001; Christensen et al., 1981)

I pazienti che soffrono di orticaria idiopatica o di un’altra dermatite allergica non mediata da IgE che hanno reagito positivamente a un patch test con nichel devono iniziare una dieta a basso contenuto di nichel e confermare la loro sensibilità al nichel tramite un DBPCNC. (Antico e Soana, 2015)

I sintomi più comuni dell’allergia al nichel includono un’eruzione cutanea o protuberanze sulla pelle, prurito (che, in alcuni casi, può essere grave), arrossamento o cambiamenti nel colore della pelle e chiazze secche di pelle simili a un’ustione. In particolare, la dermatite atopica è un sintomo comune tra i soggetti con allergia alimentare. Sebbene le reazioni cutanee immediate al cibo siano ben note, a volte l’allergia alimentare può manifestarsi anche attraverso una reazione eczematosa tardiva. In questi ultimi non sono disponibili accurati test di laboratorio per verificare l’associazione con un’allergia alimentare, compresa l’allergia al nichel da alimenti, in quanto la fisiopatologia di quest’ultima non è chiara. Pertanto, il testo di scatenamento in doppio cieco rappresenta il metodo “gold standard” per la diagnosi delle reazioni eczematose tardive. Con questo metodo, è fondamentale estendere il periodo di osservazione a 48 ore. Una dieta di eliminazione può continuare per un mese fino a un massimo di sei settimane. (Werfel et al., 2007) Il motivo per cui le allergie alimentari sospette richiedono la conferma tramite il test di scatenamento alimentare è che è possibile che i sintomi della dermatite atopica migliorino semplicemente per coincidenza o a causa dell’effetto placebo. (Katta e Schlichte, 2014)

Desensibilizzazione dall’allergia al nichel

Alcuni pazienti con allergia al nichel si sottopongono a terapie chelanti mediante somministrazione orale di un agente chelante al nichel, come il disulfiram, per ridurre i sintomi. Quest’ultimo trattamento può portare beneficio ai pazienti allergici al nichel con eczema della mano (Fowler, 1992), sebbene in alcuni pazienti sia possibile anche la desensibilizzazione agli effetti del nichel.

Poiché la sensibilizzazione al nichel è un processo immunologico specifico, è possibile indurre una tolleranza immunitaria a questo metallo.

Somministrando solfato di nichel a individui sensibili, è possibile indurre una tolleranza orale al nichel in un certo arco di tempo. Questa possibilità apre una nuova porta in termini di nuovi trattamenti per l’allergia al nichel. (Sharma, 2007).

È noto che le terapie di desensibilizzazione basate su una specifica somministrazione orale hanno un discreto successo (Minelli et al., 2010), ma la loro efficacia, risultato e stabilità variano individualmente (Bonamonte et al., 2011; Tammaro et al., 2009).

Un trattamento orale controllato con minuscole dosi di solfato di nichel può indurre immunotolleranza specifica, inclusa la riduzione o la soppressione dei sintomi (Cirla, 2011).

Il solfato di nichel (5 mg / settimana per sei settimane) riduce significativamente il grado di allergia da contatto quando somministrato a pazienti allergici al nichel (Sjovall et al., 1987), così come confermato tramite patch test.

Minelli et al. (2010) hanno dimostrato che l’iposensibilizzazione orale con dosi crescenti di solfato di nichel (da 0,3 ng a 3000 ng a settimana) combinata con una dieta di eliminazione può indurre la remissione parziale o totale dei sintomi dopo un anno e quattro mesi. Dei 24 soggetti arruolati in questo studio, 20 sono rimasti senza sintomi dopo aver reintrodotto alimenti contenenti nichel nella loro dieta. Il termine “vaccinazione al nichel” è spesso usato per identificare trattamenti iposensibilizzanti orali commerciali disponibili in alcuni paesi. Tuttavia, l’efficacia di questi trattamenti deve ancora essere definitivamente dimostrata. (Minelli, 2005)

In un altro studio, Panzani et al. (1995) hanno mostrato la completa scomparsa dei sintomi dopo un anno in 29 soggetti allergici su 30 trattati con solfato di nichel orale (0,1 ng / giorno) e che avevano seguito una dieta a basso contenuto di nichel per un determinato periodo. Il restante paziente beneficia di una parziale riduzione dei sintomi. Questi soggetti hanno anche guadagnato un aumento della tolleranza, come dimostrato dai test di provocazione orale. Tuttavia, i risultati dei patch test sono rimasti invariati in venti partecipanti, mentre cinque hanno registrato una riduzione della positività e i restanti cinque hanno avuto un risultato negativo del patch test. Un altro autore ha pubblicato risultati simili (Bagot et al., 1995).

I risultati di tutti questi studi suggeriscono che l’iposensibilizzazione con solfato di nichel orale è un’opzione promettente per il trattamento dei soggetti allergici al nichel.

Allergia al nichel, diagnosi e desensibilizzazione: conclusioni

L’allergia al nichel può essere diagnosticata in modi diversi, sebbene il test di scatenamento alimentare in doppio cieco con placebo seguito da una dieta di esclusione del nichel per confermare i risultati rimane il test “gold standard” per la diagnosi di allergia alimentare al nichel. Se i sintomi scompaiono dopo una dieta priva di nichel, è appropriato anche impostare una terapia di desensibilizzazione. Quest’ultima ha mostrato alcuni vantaggi. È essenziale considerare che una dieta priva di nichel esclude molti alimenti consigliati dalle raccomandazioni dietetiche ufficiali, come pesce, noci, cereali integrali, legumi e altri e che quindi non sia da considerare una dieta salutare.

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